朗沐艰难的出海之路:康柏西普全球临床试验中止

近日,康弘药业发布公告称:“综合考虑全球公共卫生事件尚在蔓延的复杂国际局势和不确定的外部环境等诸多风险,继续推进 PANDA试验已经无法获得具有注册价值的结果(www.tanmeng.net)。特别是考虑到受试患者的临床获益,和保护广大投资者利益,公司经过慎重研究,决定尊重科学指导委员会的专业评估及建议,停止全球PANDA试验。”

以上公告发布后,记者随即采访了行业及康弘的相关专家。

康柏西普试验中止,使业内专家深感惊讶。康柏西普是我国眼科领域唯一一个自主研发的生物新药,具有全球自主知识产权,是国家实施“创新驱动发展”重大战略的代表性成果之一,当年它的上市在医药界引起了不小的轰动。康柏西普作为国产抗VEGF药物在新生血管性眼底病治疗方面具有核心竞争力,得到了临床的充分验证及专家的高度认可,先后荣获了“中国专利金奖”、“中国工业大奖”、“中国眼科学十大科技突破之一”等诸多荣誉。上市7年来,康柏西普累计注射超过150万次,相关各类临床研究74项,国内外已发布文献1198篇,其安全性和有效性都毋庸置疑,在医生和患者中获得了广泛好评。

在全球PANDA实验的中期评议中,科学指导委员会也认为康柏西普在全球多中心临床试验中表现出了良好的安全性,同时在亚裔人群的亚组分析中,1mg康柏西普每三个月注射一次的剂量组疗效表现优于整体,暂停试验确实出乎很多专家的意料。

康柏西普的三期临床遭遇“天时不利”。2019年12月,康柏西普在全球30多个国家和地区,300多个中心,2000多名受试患者刚刚入组完成,新冠疫情在全球迅速蔓延,在美国和欧洲尤为严重。时断时续的封城、宵禁,以及多个实验中心的临时性关闭,造成了大量受试者的脱落、失访、超窗。数据反映,完全符合PANDA试验给药方案的病例已逐步降低到不足入组病例的40%。此外,康柏西普作为生物药,必须全程冷链配送,试验用药都是在国内生产,产品须从成都先运到英国,再从英国运到美国、新加坡,最终分送到各试验中心,辗转万里,疫情期间国际航班时有中断,加之出行受限,这也大大增加了药品质量控制和需要去医院现场临床检查、稽查的难度。

全球性新冠疫情影响到了社会生活的各个方面,对药品临床试验的影响更大,不仅涉及到患者,还包括当地医疗政策、医院管理、药品供应、第三方检测机构等都无法做到正常运行。数据显示,全球超过3000个临床试验受疫情影响暂停或取消,慢病领域的临床试验受疫情冲击最大。专家谈到,我们真实感受到了海外临床试验的困难重重。

在康弘的最新公告中显示,面对突发的全球公共卫生事件,国际环境等不可抗力因素,没有通行的评估手段,也没有通行的矫正方法,其对PANDA试验的重大影响在目前的认知条件下更无法被充分评估。前期,康弘为了PANDA试验能按时推进,保留和保护受试患者以减少不利影响,追加了大量人力、财力。例如,疫情期间康弘密切关注患者每周的治疗和脱落的进展,采取一系列措施包括提供专车服务,防疫物资,以及为提高研究中心防疫措施而进行资金支持等等。

然而,揭盲的阶段性分析表明,全球公共卫生事件对研究的影响大大超过康弘的预期,考虑到受试者的临床获益和投资者利益,停止全球PANDA实验是一个慎重考虑后的决定。

康柏西普的海外Ⅲ期试验注定要走一条不平坦之路。试验从获批至今,其间国际局势发生了很大的变化。到中国企业遭受各种制裁,中国高科技企业发展的大环境很不友好,当今时代和全球环境,对中国创新型医药企业的发展提出了更大的挑战。事实上,专家们也明显感受到,他们同国外相关部门的沟通越来越困难,工作的难度在不断加大。

中国医药技术的发展经历了一个由仿制到自主创新的过程,时至今日,虽然创新的成果仍然寥若辰星,但发展的势头十分强劲。以新生血管眼底病变为例,雷珠单抗和阿柏西普是由数个跨国医药巨头联合推出的重磅产品,2014年,康柏西普成功上市,雷珠的价格首次在专利期内由9800元下降至7200元。在不长的时间内,康柏西普在国内的市场占有率超过国外竞品,为国家医保节约了大量资金。中国自主研发的产品出海,意味着将竞争扩展到了竞品的“市场腹地”,分食别人的蛋糕,必然是一场波涛汹涌的博弈。以康弘之力,同国际医药巨头竞争,其难可知。难怪一位专家深有感触地对记者说,“世界医药市场的水实在太深了!”

临床实验是一项复杂的系统工程,容易受到突发公共卫生事件、国际形势变化、境外审批政策导向等多方面因素的影响,存在不确定性和风险。回溯过去,早在1997年,天士力的复方丹参滴丸就踏上了向FDA申报上市的漫漫征途,在耗时20年,花费数亿之后,虽完成了III期临床,但迄今尚未获得FDA的批准。

康弘表示,虽然中国医药出海非常艰难,但无论遇到多大的困难险阻,我们民族医药走向世界的决心绝不动摇。目前,康弘已完成了对数据的初步分析,仍在对影响试验结果的可能原因做进一步的调查和研究。无论本次临床试验后续进展如何,康弘仍将一如既往大力发展参与全球竞争的原创生物新药,除康柏西普眼用注射液外,康弘也在同步开展其他全新靶点的新药研发,目前在小分子药、生物药抗体和基因治疗板块都有布局并且进展良好。未来三年,公司每年都将会有I类原创的新产品进入临床试验阶段。

我们从事民族医药的工作者也应该有一种民族医药的自信,坚持创新发展,民族医药的出海之路终将踏平坎坷成大道。

公司名称:济宁众达工程机械设备有限公司
主营产品:叉车飞臂吊,混凝土搅拌车